农历1874年的腊月，19岁的同治皇帝在养心殿驾崩，随后，两宫皇太后与亲王郡王、内阁大臣、内务府官员等人紧急召开御前会议，商讨新的皇位继承人选；就在这个晚上，爱新觉罗·载湉被确立为咸丰皇帝皇位的继承人，成为了清朝历史上入关后的第九位皇帝，也就在此时，注定了他一生的不幸与悲凉。
在1908年11月14日的时候，年仅38岁的光绪皇帝突然驾崩，然而正当清政府满朝文武百官都在皇帝驾崩而感到悲伤的时候，统治清朝长达近半个世纪的慈禧太后竟然也在光绪去世的第二天午后，也驾崩了。一个正值壮年的皇帝竟然没有活过一个年逾古稀的老太太，让无数当朝官员与后人都心生怀疑。而这大清王朝的两个最高统治者驾崩仅仅差一天时间是巧合还是另有玄机？
不可否认的是，光绪皇帝身体很瘦，从小体质就不是很好，加之一直受到慈禧太后的控制，精神上也受到很多刺激与打击，身体羸弱确实是光绪皇帝被囚禁之后的真实写照，而这一点从清宫的皇帝脉案中也能找到证据。然而就光绪的死因来说，很多人都在猜测；比较主流的有四种说法。
一是说光绪是自然病死的，当然支持这种观点的人认为光绪皇帝的脉案是最好的证据。二是说被李莲英害死的；三是说被袁世凯害死的，但是这两种说法，都经不起严格的推敲，自然也是站不住脚。第四种比较常见的说法是慈禧害死的光绪。
就在2008年，光绪皇帝去世100周年之际，由国家清史编纂委员会、清西陵文物管理处、中央电视台、中国原子能科学研究院、北京市公安局法医检验鉴定中心等单位联合组成的“清光绪帝死因”专题研究课题组经过严密的科学考证，最终确定光绪皇帝死于三氧化二砷中毒，也就是常说的砒霜中毒，光绪的死因也正式被揭开真相。
但是，在那个皇权至上的时代，究竟是谁有天大的胆子敢毒杀皇帝？至于这一点还需要史学界继续寻找其中的答案。