《素问·通评虚实论》：“邪气盛则实，精气夺则虚。”《素问·上古天真论》：“今时之人……以酒为浆，以妄为常，醉以入房，以欲竭其精，以耗散其真，不知持满，不时御神，务快其心，逆于生乐，起居无节，故半百而衰也。”《灵枢·本神》：“是故五脏主藏精者也，不可伤，伤则失守而阴虚，阴虚则无气，无气则死矣。”《素问·五禁》：“帝曰：何谓五夺？歧伯曰：形肉已夺，是一夺也；大夺血之后，是二夺也；大汗出之后，是三夺也；大泄之后，是四夺也；新产及大血之后，是五夺也。”《素问·调经论》：“帝曰：阴之生虚奈何？歧伯曰：喜则气下，悲则气消，消则脉虚空，因寒饮食，寒气熏满则血泣气去，故曰虚矣。”《素问·疏五过论》：“帝曰：凡未诊病者，必问尝贵后贱，虽不中邪，病从内生，名曰脱营。尝富后贫，名曰失精，五气留连，病有所并。”《内经》只论及虚，但虚为损之渐，损为虚之积。因此，上述经旨亦能洞达虚损之病因病机。总之，《内经》认为本病的发生是因七情、饮食、劳欲之失宜及外伤而致精气不足。
清·薛雪《医经原旨》：“夫人之虚损，有先天不足者，有后天不足者，先天者由于禀受。”明·皇甫中《明医指掌》曰：“童儿之劳，得于母胎。”上言提出，虚损之成有先天禀赋的因素。
宋·张锐《鸡峰普济方》：“凡虚劳之疾，皆缘情欲过度，荣卫劳伤，致百脉空虚，五脏衰损，邪气乘袭，致生百疾。”元·葛可久《十药神书》：“夫人之生，皆禀天地氤氲之气而为人，在乎保养真元，固守根本，则一病不生，四体俱健。若曰不养真元，不守根本，病皆生焉。真元根本，即气血精液也。予闻先师之教，万病莫若劳证，最难治之。劳证之由，盖因人壮年气血完聚、精液充满之际，不务养守，惟务酒色，岂分饥饱，日夜耽嗜，无有休息，以致耗散真元，虚败精液，则呕血吐痰。心炽肺痿，骨蒸体热，肾虚精竭，面白颊红，口干咽燥，白浊白带，遗精盗汗，饮食难进，气力全无，谓之火乘金也。候重则半年而毙，候轻则一载而倾。”明·徐春甫《古今医统大全》：“虚损之证，多由色欲过度，喜怒不节，起居不时，饮食恣欲，有所劳伤，皆损其气。气衰则火旺，火旺则乘其脾土；而胃气散解，不能滋营百脉，灌注脏腑，卫护周身，故虚损之证生焉。”日·丹波元坚《杂病广要》：“原其所因，属不内外，或大病未复，便合阴阳；或疲极筋力，饥饱失节，尽神度量，叫呼走气。所以诸证蜂起，百疴交作，吐血衄血，便血泻血，遗泄白浊，冷滑洞泻，白汗黄汗，呕吐咯啘，涎沫痰饮。遂使荣卫走本，虚羸损伤，皆自此始，盖由背于人身常理而致然也。”明·虞抟《苍生司命》：“劳病根因，各自不同。酒伤肺，色伤肾，思虑伤心，劳倦饮食伤脾，忿怒伤肝。此五者，皆能致劳也，大约酒色成劳者多耳。”明·张景岳《景岳全书》认为致损之源有十一，即悲伤肺、喜伤心肺、思伤脾、淫欲邪思伤肾、恐伤肾、怒伤肝、惊伤肝胆；色欲过度者，多成劳损。劳倦不顾者，多成劳损；少年纵酒者多成劳损；疾病误治及失于调理者，病后多成虚损。清·薛雪《医经原旨》：“凡劳、伤之辨，劳者劳其神气，伤者伤其形体。如喜怒思虑则伤心，忧愁悲哀则伤肺，是皆劳其神气也；饮食失度则伤脾，起居不慎则伤肝，色欲纵肆则伤肾，是皆伤其形体也。”上言逆于养生之道，尤其是七情失宜为导致虚损的重要因素。虽有发挥，但均未脱《内经》之论。
日·丹波元坚《杂病广要》：“虚劳之成，未必皆本虚也，大抵多由误药所致。今病欲成劳，乘其根蒂未固，急以辛温之药，提出阳分，庶几挽回前失。若仍用阴药，则阴愈亢而血愈逆上矣。”清·怀抱奇《古今医彻》：“则虚损之要，莫有过于阴阳。而治之者，有五失焉。方其始也，阳虚则恶寒，阴虚则发热。医者见其寒，辄思解之；见其热，辄思清之，一失也。其继也，阳虚宜补阳，而反滋阴；阴虚宜滋阴，而反补阳，则阴阳愈乖，二失也。且阳虚有火，则甘温之中，不宜燥热；阳虚无火，则甘温之中，不宜凉润；阴虚有火，则壮水之中，勿杂燥味；阴虚无火，则益火之中，切禁苦寒。治者不守大法，三失也。又有阳先病，而温之太过，阴后病者；阴先病，而凉之太过，阳后病者。治者不知变计，四失也。况阳虚则阴无所统，病在阴而仍宜治其阳；阴虚则阳无所附，病在阳而仍宜治其阴。治者不窥原本，五失也”。故知医误、药害也是导致虚损的主要因素。
吴师朗·《不居集》：“虚损非尽因外感而起者，然外感亦有虚损者……思患预防者，为先之已有其机也，虚者损之机也。频感外邪，消耗气血，是外损之机也”；“外损一证，即六淫中之类虚损者也。凡病在人，有不因内伤，而受病于外者，则无非外感之证。若缠绵日久，渐及内伤，变成外损，其故何也？盖内伤外感多相似，有内伤之类外感，即有外感之内伤。”“其人平日不慎，口腹不谨，房劳营卫失守，邪得乘虚入，伏陷不得外出，入里渐深，变证渐重。此外损之因于病者，不善调摄所致也。”“以内伤为外感者有之，以外感为内伤者有之。虚虚实实，致人于死，此外损因于医者之不明所致也。”吴氏既有继承又有发挥，倡虚损分内外，首创外因致外损说。认为外损有二因，一因于医者之误治；二为素虚之人，屡感外邪（四时之气、非时之气），消耗气血所致。
从前文所论病位段可见，虚损之病机主要是各种致病因素损及脏腑，导致其相应的功能出现生理上的不足或病理上的虚性亢进。
综上所述，虚损之成因不外先天禀赋不足、后天培养失调两种。后天成因又包括有二，一、患者自身因素，即逆于养生，不善调摄，受外感六淫邪毒、七情、饮食、劳欲、外伤等所伤，以致阴、阳、气、血、精、津、液、营、卫受损，最终损及脏腑组织，造成生理性的功能低下或病理性的亢进；二、医者的因素，因临床失治、误治，犯虚虚实实之戒所致。然虚损之病机虽然与五脏六腑关系最为密切，但是，作为致病因素介质的气、血、精、津、液和通道的经、络、血脉、营、卫实际上起着至为关键的作用。