二十五、生物利用度测定法

不同药厂生产的同一制剂,经服用等量后,在血液中常常出现不同的浓度,在临床上也出现不一样的效果,这些现象促使我们把生物利用度作为评价一种制剂的指标。

生物利用度常用的测定方法;

(1)从血药浓度数数据估算绝对生物利用度,可以比较口服及静脉给药后,血药浓度一时间曲线下面积(AUC假定以静脉注射的AUC为100%)而得:F=剂量(静)、AUC(口服)/剂量(口服)、AUC(静)式中:F为吸收分数,剂量不是标签上的量,而是应经过测定的实际药量,当口服与静脉注射量相等时,F就是AUC(口服)与AUC(静)之比值。

(2)从尿排泄数据估算绝对生物利用度药物进入体内后,消除有几条途径,最主要是经过肾脏排出体外,以尿排总量(×ǖ)计算吸收分数可用下式:F=剂量(静)、×ǖ(口服)/剂量(口服)、×U(静)为了保证表示由肾脏排泄的最大量,尿的收集必须进行到体内药物完全消除,一般需要5-7个小半衰期。

(3)由多剂量给药时,估算生物利用度、一种药物以相同剂量的多次给药生,血药浓度将达稳态,此时药物的消除速率与给药速度相等。稳态时,在二次剂量间陨期间,体内药物消除的量等于可被利用的剂量,所以在间隔期间的AUC等于给单剂量时的全而积AUC,AUC的计算方法同上。

此法的优点是不需要根据血药浓度棗时间曲线外推来计算AUC,并且比单剂量更符合临床实际,但它需要较长的时间来完成测定。

(4)以多剂量经药时的尿排泄量计算生物利用度,一种药物制剂以相同的剂量多次给药达到稳态时,在两次经药间隔内收集尿样,计算尿药排泄量,该值等于单剂量给药后收集xu计算方法同(2),以上是试验制剂呼吸分数F的计算。除此以外,生物利用度还需要峰时间(tpk)和峰深度(Cmax)来表征。

《医院药学》