第一节 历史回顾

1955年Welch[1]在狗的下腹部植入一个新的肝脏,从此许多学者开始了肝脏移植的动物实验研究。1956年Cannon第1次对狗进行了原位肝移植,Cannon、从实验中观察到,切除原肝可以延长移植肝的存活时间。1959和1960年,Moore和Starzl分别报道了进行狗肝移植成功的实验研究结果。

1963年3月1日,Starzl[2]施行了第1例人类肝移植,病人为一先天性胆管闭锁的3岁儿童,但术后不久即死亡。在此后的4年里,Starzl[3]一共进行了7例人类肝移植术,但是,由于受体术前一般情况较差,供肝保存技术落后和保存时间短,没有强有力的免疫抑制剂、感染及手术操作技术不过硬等因素的限制,这7名病人中存活时间最长的只有23d。在英国,Calne[4,5]于1967年开始进行肝移植的研究,并于1979年首先将环孢素应用于人类肝移植的免疫抑制治疗。

在六七十年代,由于肝移植术后存活率低,肝移植一直处于临床研究阶段,没有成为一种临床治疗方法而得到广泛应用。环孢素的问世,彻底改变了肝脏移植徘徊不前的局面,成为肝移植史上一个重要的里程碑。

1980年,Starzl[6]首先联合应用环孢素和皮质激素抑制免疫排异反应。在1年时间内,使病人6个月生存率提高1倍,即从原来的35%-40%上升至70%-80%。随着术后存活率的提高,肝移植不再仅仅是一项临床研究工作,而成为一种可接受的终末期肝病的治疗方法,至1984年已形成了一整套较为成熟的技术程序。1987年Wisconsin大学发明了UW(Universityof Wisconsin)器官保存液,使肝脏冷缺血时间可以延长至24d,这样使远距离运输供肝成为可能,使外科医生有充分的时间准备病人,同时使供肝的保存质量显著提高,大大减少了诸如原发性移植物无功能等由供肝保存所致的并发症,使肝移植手术从急认手术变成半择期手术、供肝保存所致的并发症,使肝植手术从急诊手术变成半择期手术。供肝保存时间的延长,使诸如减体积性肝移植、劈离式肝移植和活供体肝移植等新技术得到了发展[7]

1989年新型免疫抑制剂FK506应用于临床[8],使一些不能耐受环孢素治疗的病人有了一种强有力的免疫抑制剂。同年,背驮式肝移植技术开始在临床上应用。1989-1990年成功地施行了活体部分肝移植。

1992年第1次成功地将狒狒的肝脏移植给人,病人存活了70d[9]。1994-1995年,人造生物肝成功地应用于急性肝功能衰弱病人[10],使这些病人有充裕的时间等待供肝。

由于外科操作技术的提高及外科新技术的应用、移植免疫机制认识的提高和新型免疫抑制剂的应用、UW液的研制成功与临床应用,使供肝保存时间延长和保存质量提高、病人感染得到有效预防和控制,以及严格掌握了受体适应征,最终使得肝移植的术后存活率明显提高。

美国器官分配联合网络(UNOS)在1993年公布的数字显示,肝移植术后1年存活率为64.5%-86.7%,3年存活率为57.6%-85.4%(表1-1)。Pittsburgh在1995年公布的数据显示,肝移植后1年存活率为83%,3年存活率为77%。最近,有的肝移植中心报道1年存活统治可达到90%以上[11]。在许多国家,肝移植已成为终末期肝病的一项常规治疗方法。

表1-1 12个肝移植中心术后存活率

肝移植中心例数(n)1年存活率(%)3年存活率(%)
Pittsburgh大学142978.567.7
UCLA55976.868.1
Nebrasks大学47579.674.9
Baylor大学医学中心43781.372.7
UCSF29486.478.6
Pittsburgh儿童医院28979.275.5
Chicago大学28064.557.6
Michigan大学27676.373.7
Mt.Sinai NY26680.869.8
CPMC (SUMC小组)26187.583.7
Wisconsin大学22784.272.9
Mayo医学中心19986.785.4

《临床肝移植》