第一节 梅毒 (Syphilis)

【定义】

由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染性疾病,当螺旋体进入人体后,迅速播散至全身各器官,产生各种症状与体征,也可呈潜伏状态,还可通过胎盘传给下一代,故危害极大。

【病因】

病原体为梅毒螺旋体。1905年由Schaudinn与Hoffmann发现,约8-10mm长,有6-12个螺旋,因其透明不易染色,具有折光力,不能在普通显微镜下检出,故又称苍白螺旋体,系一厌氧寄生菌,在人体内可长久生存繁殖,而在体外不易生存,煮沸、干燥一般消毒剂(肥皂、石碳酸、酒精等)易将其杀死,在41-42℃1到3小时也可杀死,但在低温(-78℃)下可存活数年。目前梅毒螺旋体不能培养,可接种于免子睾丸内以便菌株保存及传代,供实验室用。

【传染途径】

多数通过性交直接接触传染,梅素螺旋体通过破损的皮肤或粘膜感染,少数通过接吻、哺乳、输血、毛巾等受染。患梅毒的孕妇可通过胎盘传给胎儿。

梅毒的免疫性:

一般认为梅素无先天免疫,后天免疫也很弱,故不能防止第二次再感染,梅毒患者血清中能产生对梅毒螺旋体的抗体,但至目前为止,尚不能施行被动免疫,梅毒如已完全治愈,若再感染仍可发病,人类对梅毒螺旋体产生细胞免疫与液体免疫应答,在体液免疫方面,螺旋体进入人体后,可产生很多抗体,最早出现IgM,其后为IgG及IgA,除最早期不能测出外,其余都能测出,甚至终生存在。细胞免疫方面,在一期及早二期梅毒病人缺乏对螺旋体抗原的迟发超敏反应,至晚二期后才出现这种反应。

【梅毒病程和分期】

下面是未经治疗患者自然发展过程;

未经治疗梅毒患者自然发展过程

【症状】

一、后天梅毒

(一)一期梅毒

约在感染后2-4周出现硬性下疳,大多发生在生殖器部位,男性在冠状沟、阴茎、包皮等。女性在大小阴唇或子宫颈。近年来因同性恋,故可见于肛门、直肠或口腔内等处。

开始为一丘疹,迅速破溃成红色小溃疡,约1-2cm,园形,境界清楚,上附少量浆液性分泌物,内含大量梅毒螺旋体,硬性下疳常为单发,具有软骨样硬,无疼痛,如不治疗,3-8周内自然消退,局部不留痕迹或轻度萎缩性疤痕。

腹股沟淋巴结肿大,较硬,无红肿痛热,不化脓,内有梅毒螺旋体。

在硬性下疳出现7-8周左右后,梅毒血清反应由阴性转为阳性。

(二)二期梅毒

由于梅毒螺旋体从淋巴结进入血液,在体内播散后出现全身症状,在感染后7-10周,可有低热头痛,肌肉和关节痛等,全身淋巴结肿大。

全身出现皮疹,表现为斑疹、丘疹、脓疱、蛎壳状疹等,铜红色,少量鳞屑附着。常对称分布,密集不融合。无自觉症状,这种梅毒疹如发生在掌跖部具有诊断意义。

由于体内抗体渐形成,免疫力增强,梅毒疹可以自然消退,但又可复发,称二期复发梅毒疹,但分布范围小,皮疹数目少。

粘膜损害:表现粘膜红肿糜烂,有渗出物,还有一种常发生在肛门、外生殖器周围的扁平丘疹,因常受摩擦,表面易糜烂渗出,故称扁平湿疣,含有大量梅毒螺旋体,传染性强。

此外二期梅毒除皮肤粘膜受侵外,还可出现虫蚀样脱发。骨膜炎多发生在四肢长骨,夜间疼痛。眼梅毒:表现虹膜睫状体炎、视网膜炎、视神经炎等。神经梅毒:如脑膜炎或无症状的神经梅毒,但脑脊液的梅毒血清反应阳性。

二期梅毒患者血清反应强阳性

(三)三期梅毒

不仅侵及皮肤粘膜,并可累及全身各内脏器官或组织,破坏性大,但梅毒螺旋体不易找到,故传染性小。

树胶肿:是三期梅毒主要表现,是梅毒性肉芽组织,开始形成一小硬结,数目少,逐渐扩大与皮肤粘连成暗红浸润斑块,中央软化渐成溃疡,排出粘稠胶样分泌物,溃疡常一面愈合,一面继续发展,形成马蹄形溃疡和萎缩性疤痕,常见于头部四肢,一般无自觉症状,溃疡也能自愈。树胶肿发生在口腔腭部及鼻部,累及软骨而溃烂,使软腭、鼻中隔穿孔。

结节性梅毒疹:发生成群小结节,如黄豆大,面部四肢多,不对称,铜红色,有时排列成环状或形成小溃疡,在边缘又发生新的小结节,自觉症状极轻。

内脏梅毒:

骨梅毒:与二期梅毒症状相似,但疼痛转轻。

心血管梅毒:表现主动脉瓣闭锁不全,主动脉炎、主动脉瘤、冠状动脉口狭窄等。

神经梅毒:主要表现为脊髓痨和麻痹性痴呆等。

此外眼、呼吸道、消化道、肝脾、睾丸等都可受累而发生梅毒病变。

此期梅毒血清反应多为阳性,但感染时间愈长,阳性率愈低。

(四)隐性梅毒;(又称潜伏梅毒)

未经治疗或剂量不足,无临床表现,但血清反应阳性,脑脊液正常,称隐性梅毒。这类患者虽无症状,但体内仍存在梅毒螺旋体,当机体抵抗力降低时又产生症状。

二、先天梅毒(又称胎传梅毒):梅毒螺旋体经过母体胎盘绒毛的渗透与弥散作用,沿脐带血进入胎儿体内,由于妊娠四个月前胎盘循环尚不健全,胎儿免疫功能尚未成熟对感染不发生反应,故先天梅毒多发生在妊娠四个月后,孕妇感染梅毒后,可导致流产,早产或死胎。

(一)早期先天梅毒:多发生在生后3周至3个月,患儿发育营养差,皮肤萎缩似早老儿。皮疹为铜红色浸润性斑块,掌跖有大疱或脱屑。口围呈放射状皲裂,愈合后成放射状疤痕,具有诊断意义,也可侵及粘膜,常见卡他性鼻炎、喉炎、声音嘶哑、破坏鼻软骨可形成鞍鼻。骨骼损害形成骨膜炎,常在小腿伸侧骨膜增厚而成“马刀胫”。疼痛不能活动,称为巴罗(Parrot)氏假瘫痪。肝脾及全身淋巴结肿大。

(二)晚期胎传梅毒:多发生在7-8岁儿童或青春期,可发生结节性梅毒疹和树胶肿,另外下列三个特征性表现,具有诊断意义。1、实质性角膜炎:双侧角膜深在性浸润,影响视力。2、神经性耳聋。3、郝金森氏齿(Houtchinson)门齿下缘出现半月形缺损,且牙齿稀疏,排列不整,也可出现神经、心血管梅毒。

【梅毒病理】

各期梅毒损害的组织病理基本相似,主要表现血管内皮细胞肿胀增生,最后血管腔阻塞,血管周围大量浆细胞、淋巴细胞和组织细胞浸润,晚期梅毒除血管变化外,主要肉芽肿的改变,中央因血管阻塞缺血,引起干酪样坏死,周围有上皮样细胞和巨细胞浸润。

【诊断】

(一)病史:询问有无不洁性交史,曾否发生过梅毒的症状,配偶情况的分娩史、流产史,如疑为先天梅毒,应问及父母的情况。

(二)体格检查:包括皮肤粘膜及全身各系统内脏检查。

(三)组织病理学检查,可辅助诊断。

(四)梅毒螺旋体检查:以硬性下疳或扁平湿疣上的分泌物,在暗视野显微镜下检查出梅毒螺旋体。

(五)脑脊液检查:包括细胞计数,蛋白质测定,VDRL试验和胶体金试验.。

(六)梅毒血清试验:近数十年来国外的免疫血清试验发展迅速,检测方法甚多,我国目前常用的有如下几种:

以抗原的不同分成两大类:

(1)非螺旋体为抗原(用心拟脂)以检测患者血清中是否存在抗心拟脂抗体,又称反应素。

a、性病研究试验室试验(VenerealDisease Reserch Laboratory简称VDRL)一以心拟脂作抗原,检测患者血清中反应素,有絮状物凝结,即为阳性。

b、未加热血清反应素试验(UnheatedSerum Reagim简称U.S.R)一即在VDRL抗原中加入氯化胆碱,以灭活待检血清,再加二乙胺四乙酸(EDTA)可防止抗原变性。以此抗原与患者血清结合,如出现絮状物,即为阳性。

c、快速血浆反应素试验(RapidPlasma Reagin,简称RPR)-在USR试剂中加入高纯度胶体碳等制成,碳粒与患者血清结合产生黑色凝块即为阳性,肉眼即可辩认,不需在显微镜下观察。

以上试验虽非特异性诊断方法,但操作简便,经济快速,敏感性好,故用于常规检查,从大量人群中进行筛选。可作定量试验,可用于观察疗效,是否复发及再感染。

(二)梅毒螺旋体抗原血清试验:

荧光螺旋体抗体吸附试验(Fluorescent TreponemaAntiboby –Absorption简称FTA-ABS):用梅毒螺旋体作抗原,在患者血清中加吸收剂以除去非特异性抗体,用间接免疫荧光技术检测患者血清中有无抗梅毒螺旋体抗体,主要是IgG,这类抗体虽经足够抗梅治疗,血清反应能够长期保持阳性,故此试验不能观察疗效或复发。

梅毒血清假阳性反应:病人不存在梅毒,而梅毒血清试验阳性可分为技术性假阳性及生物学假阳性两种。

(1)技术性假阳性反应:如实验室操作错误,标本溶血等,如重复试验,无梅毒患者血清试验成为阴性。

(2)生物学假阳性反应:因非螺旋体抗原血清试验是非特异性的,在其它一些疾病,尤以感染性疾病,也可释放心拟脂至血液中,产生反应素,如麻风、麻疹、疟疾、传染性肝炎、病毒性肺炎、传染性单核细胞增多症,系统性红斑狼疮,非典型性肺炎、甚至妊娠都可出现阳性,但这类患者血清反应滴度低,很少超过1:8。而且半年内渐转成阴性。另外可用特异性的梅毒血清反应证实。如用FTA-ABS试验。

【鉴别诊断】

(一)扁平湿疣与尖锐湿疣鉴别如表

病 名扁平湿疣尖锐湿疣
病 因梅毒螺旋体人乳头瘤病毒
皮疹表面光滑湿润呈菜花状
基底部较宽不宽有蒂
分泌物有大量梅毒螺旋体
梅毒血清反应100%阳性阴性

(二)硬性下疳与软性下疳鉴别如表

硬性下疳软性下疳
潜伏期三周左右1~5天
溃疡数单发多发
创面园形 边缘整齐 底部平不整齐 边缘不规则 颗粒状
硬度软骨样硬
分泌物少 浆液性多 脓性
自觉症状不痛
附近淋巴结肿大不化脓不破溃易破溃
愈后不留疤痕留疤痕

(三)斑疹性梅毒疹与玫瑰糠疹之鉴别如表

斑疹性梅毒疹玫瑰糠疹
病因梅毒螺旋体不明
病史曾有硬性下疳史
鳞屑
皮疹排列园形斑 皮疹长轴与肋骨走行无关皮疹长轴与肋骨走行一致
淋巴结硬 胀肿
自觉症状
梅毒血清反应100%阳性阴性

【治疗】

对早期梅毒要求彻底治愈,以消灭传染源,力争血清反应阴转予防复发,对晚期梅毒要求减轻症状,控制发展,部分血清转阴性,故治疗必须正规、足量。由于青霉素疗效好,毒性小,使用方便,疗程短,价廉,故目前仍是治疗梅毒的首选药物。

(一)早期梅毒:

水剂普鲁卡因青霉素G,80万μ/日,肌肉注射,连续十天,总量800万μ。

苄星青霉素:240万μ一次肌肉注射,(每侧臀肌各注射120μ)。

对青霉素过敏者,可口服四环素,0.5g/日,连服15日,总量30g。

孕妇及肝肾功能不全者,可用红霉素。

(二)晚期梅毒

水剂普鲁卡因青霉素G:80万μ,肌肉注射,一日一次,连续15次,总量1200万μ。

苄星青霉素,240万μ,一周一次,共三次,总量720万μ,心血管神经梅毒者不用,对青霉素过敏者,可用四环素、红霉素、,一次0.5g,一日四次,共服30日,总量60g。

(三)孕妇梅毒

在妊娠初三个月及产前三个月,各肌肉注射一疗程青霉素。

(四)早期先天梅毒:水剂普鲁卡因青霉素G每天每公斤体重5万μ,共注射10天,总量150万μ-300万μ。

(五)晚期先天梅毒:按成人患者的青霉素剂量治疗

由于注射后使体内大量梅毒螺旋体死亡溶解,引起吉海反应(Ja-risch-Herxheimerreaction),出现流感样症状,发热、乏力,皮损增多,骨膜疼痛加重,一般不太严重,可在24小时内自行缓解,但晚期梅毒可引起心血管和神经梅毒症状加重,故主张在晚期梅毒治疗前先用10%碘化钾10ml,一日三次口服,4-6周。或强地松5mg,一日四次,以后逐渐减量,就能避免发生吉海反应。

《皮肤性病学》