第一节 白细胞分化抗原的分类

80年代初以来,由于单克隆抗体,分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛深入的应用,有关白细胞分化抗原的研究和应用进展相当迅速。在世界卫生组织(WHO)和国际免疫学会联合会(IUIS)的组织下,自1982年至1993年已先后举行了五次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议(International workshop on human leukocyte differentiation antigens),并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群,简称CD(cluster of differentiation)。在许多场合下,抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号,因此在参阅教科书和文献时需加注意。

一、人白细胞分化抗原的分类

迄今为至,人CD的序号已从CD1命名至CDw130(见表1-2),可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、激活抗原、粘附分子、内皮细胞和细胞因子受体等九个组(表1-1)。

表1-1 CD单抗分组(1993)

主要特异性CD
T细胞CD1-CD8、CD27、CD28、CD38、CD39、CDw60、CD45、CD45RA、CD45RB、CD45RO、CD98、CD99、CD99R、CD100、CDw101
B细胞CD10、CD19-CD24、CD37、CD40、CD53、CD72-CD75、CDw76、CD77、CD78、CD79a、CD79b、CD80-CD83、CDw84、CD85、CD86
髓系细胞CDw12、CD13-CDw17、CD32-CD35、CD64、CDw65、CD66a-CD68、CD87-CD93
NK细胞CD56、CD57、CD94
血小板CD9、CD31、CD36、CD4la、CD4lb、CD42a-CD42d、CD61、CD63、CD107a、CD107b、CD26、CD30、CD69、CD70、CD71、CD95-CD97
激活抗原CD26、CD30、CD69、CD70、CD71、CD95-CD97
粘附分子CD11a-CD11c、CD15s、CD18、CD29、CD43、CD44、CD44R、CD48、CD49a-CD49f、CD50、CD51/CD61、CD54、CD55、CD58、CD59、CD62E、CD62L、CD62P、CD102-CD104、CDw108
内皮细胞CD105、CD106、CDw109
细胞因子受体CD25、CD115、CDw116、CD117、CDw119、CD120a、CD120b、CDw121a、CDw121b、CD122、CDw124、CD126、CDw127、CDw128、CDw130

注:(1)CD是流水编号,但CD110~CD114,CD118、CD123、CD125和CD129暂缺;CD67和CD66b是重复的。

(2)凡CD中带有w的抗原或抗体发CDw108、CDw109尚需继续进行全面鉴定。

(3)有些CD抗原又可进一步划分为不同的成员,一般用小写英文字母表示,但情况有所不同:1)如CD1可分为CD1a、CD1b和CD1c,这三种不同分子是分别由三个不同的、高度同源的基因所编码;2)CD45至少可分为CD45R、CD45RA、CD45RB和CD45RO,它们是同一基因的不同异型(isoform);3)CD2和CD2R是识别同一个分子上不同的表位;4)CD49已进一步划分为CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e和CD49f,它们的基因定位于不同的染色体上,但具有较高的同源性。

(4)CD九个组划分的特异性是相对的,实际上,许多CD抗原的组织细胞分布较为广泛。此外,有的CD抗原可由不同的分类角度而归入不同的组,如IL-2受体a链CD25是活化T细胞的标记,也属于细胞因子受体;再如某些属于T细胞、B细胞、髓系细胞或NK细胞组的CD抗原实际上也是粘附分子。

表1-2 CD分子的主要特征

CD常用单克隆抗体或代号( )主要表达细胞分子量(kDa)和结构功能
CDlaT6,Leu6Thy,DC,LHCgp49TCRγδ的配体?
CDlbWM-25,4A76,NUT2Thy,LHCgp45TCRγδ的配体?
CDlcL161,M241,7C6Thy,DC,Bsubgp43TCRγδ的配体?
CD29.6,T11,Leu5;(LFA-2,SRBC-R)T,NKsub.gp50与LFA-3(CD58)和CD59结合,T细胞活化
CD2RT11.3,9.1Tagp50T细胞活化
CD3T3,Leu4Tγ、δ、ε、ζ、η5种链分别为p26,20,19,16,21T细胞活化
CD4T4,Leu3aTsubgp55与MHCⅡ类分子结合,信号转导,HIV受体
CD5T1,UCHT2,T101,Leu1T,Bsubgp67(小鼠Lyt-1类同物)与CD72结合,T细胞信号转导
CD6T12,T411Tsub,Bsubgp100
CD73A1,Leu9Tsub,(NK,Pt)gp40
CD8α链:T8,Leu2a,UCHT4

β链:T8/2T8,5H7

Tsub(αβ),NKsub(α/α)gp(36/32),α/α或α/β二聚体与MHCI类分子结合,信号转导
CD9PHN200,FMC56Pre-B,M,Ptp24(TM-4成员)血小板活化
CD10J5;(CALLA)Pre-B,CALlGgp100中性肽链内切酶,水解脑啡肽、趋化肽和P物质
CD11aMHM24,2F12;CRIS-3LeuLFA-1(gp180/95)的α链与ICAM-1(CD54)和ICAM-2(CD102)结合
CD11bMol,OKM1;(Mac-1,CR3,integrin αmG,M,NKgp165/95的α链C3bi和FB受体,与ICAM-1结合,粘附,调理吞噬
CD11cLeuM5;(CR4,integrin αx)M,G,NK,Tsubgp150/95的α链C3bi受体,调理吞噬
CDw12M67M,G,(Pt)p90~120
CD13My7, MOU28M,Ggp150氨肽酶
CD14Mo2,UCHM1,LeuM3M,(G,LHC)gp55(GPI连接)LPS/LPS结合蛋白复合体受体
CD15MY1,LeuM1G,(M),RSLewis*3FAL,X-hapten,Lex参与吞噬
CD15s(Sialyl CD15)G,MSialylLewisx(sLex)CD62E和CD62P配体,白细胞粘附到En和Pt
CD16aHUNK2,Leu11,MEM-154

(FcγRⅢA/FcγRⅢB)

NK,G,Mo,Macgp50-70(穿膜形式)ADCC,NK活化
CD16bID3(FcγRⅢB)G,M48(GPI连接)
CDw17GO35G,M,Pt乳糖基酰鞘氨醇
CD18MHM23;(LFA组β链,integrin β2)Leugp95,LFA-1,CR3、p150/95的β连ICAM-1(CD54)、ICAM-2(CD102)、C3bi配体,粘附,调理吞噬
CD19B4,Leu12Bgp90调节B细胞活化
CD20B1,Leu16Bp37/35(非糖基化穿膜磷蛋白)Ca2+通道?调节B细胞活化
CD21B2,OKB-1;(CR2)Bm,FDCp140C3d/EBV受体,B细胞活化,结合sCD23
CD22HD39,Leu14,SHCL-1,HC2 BL-CAMBgp130/140,髓鞘(磷)脂相关蛋白类似物(MAG)与CD45RO结合,B细胞粘附、B细胞活化?
CD23MHM6,Leu20;(FcεRⅡ)Bm,Ba,,Ma,Eogp45~50参与IgE生成的调节,调节B细胞分化,IgE介导的ADCC,结合CD21?
CD24BA-1B,Ggp41/38
CD25TAC,7G7/B6;(IL-2Rα)Ta,Ba,Magp55组成高亲力受体,T细胞生长
CD265.9,TalTa,B,Macgp120二肽酰肽酶Ⅳ(DPPⅣ),HIV另一类受体?
CD27VIT14,S152,OKT18ATsubp55,NGF受体家庭CD70的配体
CD289.3Tsub,Bagp44与CD80、CD86互为配体

续表2

CD常用克隆抗体或代号( )主要表达细胞分子量(kDa)和结构功能
CD294B4,(integrinβ1,FNRβ)广泛分布gp130,GPⅡa与ECM粘合,细胞间粘附,结合VCAM-1(CD106)
CD30Ki-1Ta,Ba,Rsgp105,NGF受体家族与淋巴细胞存活和增殖有关
CD31SG134,TM3,HEC-75;(PECAM)Pt,M,G,Bgp140,血小板GPⅡa粘附
CD32CIKM5,41H16(FcγRⅡ)Mac,G,B,Eogp40凝聚IgG FcR,吞噬,ADCC
CD33MY9,H153,L4F3M,BMgp67
CD34MY10,ICH3BMgp105~120生长因子受体?调控早期造血
CD35TO5,E11,(CR1)G,M,B,NKsub,RBCp160~260结合C3b,调理吞噬
CD365E1,ESIVC7,OKM5M,Pt,(B)gp88,血小板GPⅢb结合ECM,血小板粘附
CD37HD28,HH1Bm,(T,M)gp40~52
CD38Leu17,T16,OKT10PC,Ta,Thy,p45
CD39AC2,G28-10Bm,(M),FDCgp70~100
CD40G28-5,EA-5B,FDCp50,NGF受体家族B细胞生长和记忆细胞产生
CD41PBM6.4,PL273;

(integrinαⅡb)

PtGPⅡb/Ⅲa中的GPⅡb(gp120/25)血小板凝集和活化Fb,结合ECM的受体
CD42aFMC25,GR-PPt,Meggp23,血小板 GPⅨ,形成GPIb/Ⅸ复合物血小板粘附,结合vWF
CD42bPHN89,AN51Pt,Meggp135/25,血小板GP1b-α

形成GPIb/Ⅸ复合物

血小板粘附,结合vWF
CD42c Pt,Meg22,血小板GPIb-β 
CD42d Pt,Meg85,血小板GPV 
CD43OTH71C5,G19-1;

(Leukosialin)

T,G,Mgp95,SialophorinT细胞活化?与CD54结合

续表3

CD常用况隆抗体或代号( )主要表达细胞分子量(kDa)和结构功能
CD44GRHL1,Hermes,F10-44-2

(Pgp-1,ECM-RⅢ)

Leugp80~215粘附ECM,T细胞活化,淋巴细胞归位受体
CD44RFW11,24 CD44限制性表位(外显子v9剪接的变异体) 
CD45T29/33,BMAC1;(T200)Leup170~240,白细胞共同抗原(LCA)PTP酶,调节信号传导调节信号传导
CD45RAG1-15,F8-11-13,Leu18;

(限制性LCA)

Tsub,B,M,(G,NK)gp220调节信号传导
CD45RBPT17/26/16;(限制性LCA)Leugp190/205/220调节信号传导
CD45ROUCHL1;(限制性LCA)Tsub,Bsub,G,Mgp190与CD22结合,调节信号传导
CD46HULYM5,J48Leu,Pt膜辅助因子蛋白(MCP),gp56/66调节补体活化,麻疹病毒受体
CD47BRIC126,CIKM1广泛分布gp47~52,N连接葡聚糖
CD48WM68,LO-MN25Leugp41(GPI联结),与CD58有68%同原CD2的配体
CD49aSR84,IB3.1(VLAα1)T,Mgp210,与CD29组成VLA-1粘附CA和LM
CD49bGil4(VLA-α2,ECMR-Ⅱ,Pt-GPIa)Leu,Ptgp165,与CD29组成VLA-2粘附CA
CD49cJ143(VLAα3,ECMR-1)T,Bsub,Mgp135/25,与CD29组成VLA-3粘附FN、CA和 LM
CD49dB5G10,HP2/1;

(VLA-α4)

M,T,B,Thy,Ptgp150,80,70,与CD29组成VLA-4粘附FN,结合VCAM-1(CD106),归位受体
CD49e2H6,3D3(VLAα5,FNRα,ECMR-Ⅳ)T,Bsub,mgp130/25,与CD29组成VLA-5粘附FN
CD49fGOH3(VLA-α6)Pt,(T)gp120/30,与CD29组成VLA-6粘附LM
CD50101-1D2,140-11,(ICAM-3)Leugp140/108粘附,CD11a-CD11b/CD18)配基
CD5113C2;23C6;NK1-M7

(VNRα链,integrin αv)

Pt,Leugp125/24,与CD61组成二聚体粘附VN、FN和vWF

续表4

CD常用克隆抗体或代号( )主要表达细胞分子量(kDa)和结构功能
CD52YTH66.9;(Campath-1)Leugp21~28
CD53HI36,MEM-53,HD77leu,BMgp32~40(TM-4成员)
CD54WEHI-CAMI,OKT27

(ICAM-1)

广泛分布gp90(80~114),细胞间粘附分子-1与LFA-1和CD43结合,鼻病毒受体,En上恶性疟原虫受体
CD55143-30,BRIC110,BRIC123;(DAF)广泛分布p70,衰变加速因子(GPI联结)调节补体活化
CD56Leu19,NKH1;

(N-CAM)

NK,(Tsub)神经细胞粘附分子(N-CAM)的三种异构体

gp120,140,180

粘附
CD57Leu7,HNK-1NK,Tsub,Bsubgp110
CD58G26,BRIC5;(LFA-3)广泛分布白细胞功能抗原-3,gp40~65

(部分GPI联结)

与CD2结合,粘附
CD59MEM-43,YTH53.1;(TAP,Protectin)广泛分布gp18~20(GPI联结)与CD2结合,抑制MAC
CDw60M-T32,M-T21,M-T41;(GD3)Tsub,Pt乙酰神经氨酸-乙酰神经氨酸半乳糖p105
CD61Y2/51,CLB-thromb/1

(VNR-β链, integrinβ3)

Pt,Megp105

血小板GPⅢa,与CD51组成VNR

结合VN、FN和vWF
CD62E3B7,4DIO(E-selectin,ELAM-1)Engp115粘附L-selectin、CD15s
CD62LLeu8,FMC46(L-selectin,LAM-1)T,B,M,NKgp75~80粘附E-selectin,P-selectin?
CD62PG2,AK-6(P-selectin,GMP-140,PADGEM)Pt,Engp140,Lectin family

血小板α颗粒

结合PMN、M表面
CD63RUU-SP2.28,CLBPt,M,Mac,(G,T,B)gp53,血小板致密颗粒(TM-4成员)CD15s,粘附到En和Pt?

续表5

CD常用克隆抗体或代号( )主要表达细胞分子量(kDa)和结构功能
CD64MAb32.2,MAb22;(FcγRI)Mgp70吞噬、ADCC, Mac活化
CDw65VIM2,HE10,CF4G,M岩藻糖基神经节苷脂中性粒细胞活化
CD66aBGP髓样细胞180~200(胆汁糖蛋白-1)
CD66bMF25·1(P100,原CD67)G95~100
CD66cNCA髓样细胞90~95
CD66dCGM1髓样细胞30
CD66eCLB-gran/10(CEA)髓样细胞,上皮gp180~200粘附
CD67(CD66b)G95~100
CD68EBM11,Ki-M7,Ki-M6Macgp110
CD69Leu23(AIM)Ta,Ba,Mac,NK34,28活化诱导分子
CD70Ki-24(CD27L)Ta,Ba,RS55,75,95,110,170CD27的配体
CD71OKT9;(TfR)Mac,增殖细胞p95铁代谢,细胞生长
CD72S-HCL2,J3-109,BU-40Bgp43,39与CD5结合
CD737G2.2.11,AD-2Bsub,Tsubp69(GPI连结)5`一核苷酸外切酶
CD74LN2,BU-43B,Mgp41/35/33.Ⅱ类相关恒定链(γ链)与新合成MHCⅡ类分子结合,参与抗原提呈
CDw75LN1,HH2Bm,Tsubp53,α2.6sialyltransferase酶活性
CDw76HD66,CRIS-4Bm,Tsubp85/67
CD7738.13(BLA);424/4A11BGlobotriaosylceramide(Gb3)
CDw78Leu21,AntiBaBp67?
CD79amb-1(Igα)B33,40mIg(BCR)复合成分
cd79bB29(Igβ)B33,40mIg(BCR)复合
CD80B7-1,BB1Ba,Mac,胸腺Stromal cell60活化B细胞抗原,CD28、CTLA-4配体,刺激T细胞活化

续表6.

CD常用克隆抗体或代号( )主要表达细胞分子量(kDa)和结构功能
CD81ID6,5A6(TAPA-1)B,T,M22(TM-4成员)离子通道,增殖抗体靶抗原
CD82R2,1A4,4F9B50~53(TM-4)信号传递
CD83HB15B,DC43
CDw842G7,152-ID5B73
CD85VWP-55,GH1/75B,M,PC120,83
CD86FUN-1,BU63Bac,Tac,M80CD28配体,活化T细胞信号
CD87UPA-R髓样细胞50~65(GPI连接)结合尿激酶血纤维蛋白溶酶原激活因子
CD88S5/1,W17/1(C5aR)髓样细胞42补体C5a受体,趋化作用
CD8979E6,A3(FcαR)髓样细胞,Tsub,Bsub.55~75IgA Fc段受体
CDw905E10(Thy-1)髓样细胞,造血祖细胞25~35(GPI连接)T细胞活化,神经细胞粘附
CD91A11,C2(α2M-R)髓样细胞517/85(α/β二聚体)α2-巨球蛋白受体,与M,Mac分化有关
CDw92VIM15髓样细胞70
CD93VIMD2髓样细胞120
CD94HP3Bi(KP43)NK43/43(同源二聚体)调节细胞粘附和溶细胞活性
CD9571CC,anti-Fas

(APO-1/FAS)

活化,广泛42(三个富含半胱氨酸重复结构)抗CD95McAb可诱导程序性细胞死亡
CD96G8.5,TH-111 TACTILE活化160T细胞活化?

续表7

CD常用克隆抗体或代号( )主要表达细胞分子量(kDa)和结构功能
CD97VIM3b,VIM3C(BL-KDD/F12)活化74,80,89T细胞活化?
CD984F2,2F3Ta,Thy,NK,M,Pt80/40(异二聚体)激酶相关
CD99D44,FMC29(E2,MIC2)T,Leu32E花结形成;粘附作用
CD99RHI170,IT4,(E2,MIC2)T32
CD100BD16,BB18,A8T,Ta,NK,M150细胞激活和增殖
CDw101BB27,BA27T140与CD28共表达
CD102CBR-IC2/1,(ICAM-2)粘附,Leu,Pt,En60粘附,配体LFA-1
CD103LF61(HML-1,integrin αE)粘附,Tsub150,25粘附,T细胞与上皮细胞相互作用
CD104439-9B(β4 integrin)粘附,上皮,Thy,En,角朊220(形成α6β4二聚体)与细胞骨架相连
CD10544G4,1G2(Endoglin,TGF-βRⅢ)En,Mac95(S-和L-Endoglin不同胞浆区都含RGD)TGF-βRⅢ,细胞粘附
CD1061G11(VCAM-1,INCAM-110)En,M,BM100,110VLA-4配体,参与粘附
CD107aH5g11,(LAMP-1)Pt110溶酶体相关膜蛋白
CD107bH4B4(LAMP-2)Pt120血小板激活
CDw108MEM-150,MEM-121粘附,Tac80(GPI连接)细胞活化
CDw1098A3,7D1En,Tac,Pt170/150(GPI连接)细胞活化、增殖和信号传递
CD115MR18(CSF-1R,M-CSFR)髓样细胞(M,Mac)定向BM150(c-fms基因产物)M-CSF受体,细胞生长和信号传递
CDw116DF2714(GM-CSFRα链)髓样细胞(PMN,Eo,M,Mac)BM75~85(与β链组成高亲和力受体)GM-CSF受体,细胞生长和分化
CD11717F11(SCFR,cKIT)Mas,BM145SCF受体,肥大细胞生长,增强其它细胞因子信号传递

续表8

CD常用克隆抗体或代号( )主要表达细胞分子量(kDa)和结构功能
CDw1193B1,B8(IFN-γR)广泛90IFN-γ受体,细胞活化,MHC抗原表达
CD120aMR-1(TNFR;55kD)广泛55,NGF受体家族TNF受体,与Fas抗原共调变
CDw120bMR2-1(TNFR;75kD)T,B,M75,NGF受体家族TNF受体
CDw121ahIL-1R1-M1(IL-1RⅠ型)广泛,T,B,En,Eb,上皮80IL-1受体
CDw121bhIL-1R2-M22(IL-1RⅡ型)广泛68IL-1受体,T细胞活化
CD1222RB(IL-2R,75kD,IL-2Rβ)T,B,NK75IL-2受体,激活T、B和M
CDw124hIL-4R-M57(IL-4R)造血细胞,Fb,上皮140IL-4受体,细胞生长、分化
CD126B-C22(IL-6R)T,Bac80(与gp130组成高亲和力受体)IL-6受体,细胞生长、分化
CDw127H2,hIL-7R-M20(IL-7R)淋巴样,髓样细胞75IL-7受体,细胞生长
CDw128GB20(IL-8R)PMN,Eo,B,M58~67IL-8受体,趋化和活化PMN
CDw130AM64(IL-6R-gp130SIG)广泛130(与IL-6R,IL-11R,LIFR、OSMR和CNTFR组成高亲和力受体)IL-6受体gp130,转导信号

注:Thy:胸腺细胞;DC:树突状细胞:FDC:滤泡树突状细胞;B:B细胞;Bsub:B亚群;Pre-B,前B细胞;Bm:成熟B细胞;Ba:活化B细胞;T:T细胞;Tsub:T亚群;Ta:活化T细胞;M:Ma:活化单核细胞;Mac:巨噬细胞;Mas:肥大细胞;PC:浆细胞;G:粒细胞;PMN:多形核细胞;My:髓样细胞;NK:自然杀伤细胞;NKsub:NK亚群;LHC:表皮郎罕氏细胞;RS:Reed-Srtenterg细胞;NEC:神经内分泌细胞;RBC:细细胞;Pt:血小板;Eo:嗜酸性粒细胞;BM:骨髓细胞;Meg:巨核细胞;Fb:成纤维细胞;En:内皮细胞;Leu:白细胞;gp:糖蛋白;p:蛋白质;VLA:很晚出现在抗原;CALLA:共同型急性淋巴母细胞白血病抗原;LAMP:溶酶体相关膜蛋白;MCP:膜辅蛋白;MAC:膜攻击单位;LFA:淋巴细胞功能相关抗原;CR:补体受体;3FAL:3-fucosyl-N-acetyl-lactosamine;PECAM:血小板内皮细胞粘附分子;ECMR:细胞外基质受体;LCA:淋巴细胞共同抗原;PTPase:磷酸酪氨酸磷酸酯酶;ICAM:细胞间粘附分子;N-CAM:神经细胞粘附分子;TAP:T细胞活化蛋白;Tyr-P:磷酸化酪氨酸;VCAM:血管细胞粘附分子;GPI:糖基磷脂酰肌醇;AIM:活化诱导分子;LIF:白血病抑制因子;OSM:抑瘤素-M;CNTF:睫状神经营养因子;CA:胶原蛋白;LM:层粘连蛋白;FN:纤粘连蛋白;FB:血纤维蛋白原;vWF:von Willbrand因子;TM-4:四次跨膜家族。

二、小鼠白细胞分化抗原

大多数白细胞分化抗原在生物进化过程中具有保守性,这是不同种的动物执行相同或相似生物学功能的需要。小鼠是免疫学常用的实验动物,而且对某些人白细胞分化抗原的结构和功能的了解首先是从小鼠或小鼠源性的细胞实验模型得知的,表1-3列举了部分与人CD抗原类同的小鼠造血细胞表面抗原,以供参考。

表1-3 与人CD抗原类同的小鼠造血细胞表面抗原

小鼠表面抗原CD类同物分 布功 能分子量(kDa)染色体定位
Lyt-1CD5T,B亚群 7019
Lyt-2CD8aCTLCTL粘附306
Lyt-3CD8bCTLCTL粘附356
L3T4CD4Th/Ti结合MHCⅡ类分子526
Ly-5CD45白细胞,干细胞,滤泡状树突细胞,有核红细胞,胸腺细胞B细胞成熟200,210,200,1901
Ly-5CD45R?前B,B,CTL亚群 2201
Ly-15CD11aT,B,髓样细胞,NK,红样细胞,髓样干细胞CTL粘附1777
Ly-17CD32B,髓样,干细胞,T?郎格罕细胞?IgG2b/1Fc受体55~601
Ly-37CD2T,B,ThyT细胞活化,红细胞受体50~603
Ly-38CD1   3
Ly-40CD11bMδ,B,Lyt-1阳性B细胞C3bi受体165 
Ly-43CD23BIgE Fc受体491
Ly-42CD25T,BIL-2受体α链47~53 
Ly-44CD20B   

《细胞和分子免疫学》