第六节 细胞因子受体

随着细胞因子受体及基因的确认,人们发现多数细胞因子受体属于几个较大的多基因家族(multigenefamilies)(表5-1)。每个家族的成员具有独特的结构特征,相互之间在进化上可能有一定关系。如IL-1、M-CSF、G-CSF和IL-6受体的细胞外段均含有一个Ig样的功能区,因此属于Ig基因超族(immunoglobulingenesuperfaamily)。而TNF受体家族的特点是在细胞外段含有4个富含半胱氨酸的区域;属于此家族的还有神经生长因子和fas抗原受体及CD27、CD30和CD40的配体。造血生长因子受体家族包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、GM-CSF、EPO、LIF及生长因子的受体,其特点是每个受体的细胞外段均含有4个富含半胱氨酸的区域及靠近细胞外膜的trp-ser-X-trp-ser(即色氨酸-丝氨酸-任棸被??色氨酸-丝氨酸)的保守顺序功能段。

表5-1细胞因子受体家族

受体特点配体
造血生长因子家族Trp-Ser-X-Trp-Ser功能段;4个细胞外半胱氨酸残基IL-2,IL-3,IL-4,IL5,IL-6,IL-7,IL-9,G-CSF,GM-CSF,EPO,ILF,生长因子,催乳素
Ig超家族Ig样的细胞外功能区IL-1,IL-6,M-CSF,G-CSF,SCF
TNF家族4个富含半胱氨酸的细胞外区TNF,CD27,CD30,CD40fas抗原,神经生长因子
IL-3家族共同的β亚单位IL-3,IL-5,GM-CSF
IL-6家族共同的β亚单位IL-6,IL-11,ILF,OSM
IL-8家族具有7个穿膜区的嗜紫红质样蛋白质IL-8,GRO,PF4,TG,C3a,IP-10,MIP-1α,MIP-1β,MCP-1,血管活性肠肽,P物质,PAF
酪氨酸激酶家族细胞内功能区具有独特的酪氨酸激酶活性M-CSF,SCF,PKGF,成纤维细胞生长因子
TGFβ家族细胞内功能区具有独特的苏氨酸/色氨酸激酶活性TGFβ,Muller抑制物质,骨形态发生蛋白,抑制素,活化素
IFN家族Ⅰ型和Ⅱ型IFNIENα,β,ω,γ,IL-10

细胞因子受体家族的划分不是绝对的,有些受体可归于多个家族。例如,IL-6受体既属于造血生长因子受体家族,又属于免疫球蛋白超族,而且还是IL-6受体家族的原型。

细胞因子受体除了镶嵌于细胞膜表面的形式外,还有分泌游离的形式,即可溶性细胞因子受体。IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、G-CSF、GM-CSF、IFNγ及TNF的受体均有其可溶性形式。可溶性细胞因子受体可作为相应细胞因子的载体,也可与相应的膜受体竞争配体而起到抑制作用。

《免疫学和免疫学检验》